CV Science

Valerie URBACH Responsable de groupe à l'IMRB, Docteur en Physiologie cellulaire et moléculaire

Parcours et situation actuelle

DES TRANSPORTS IONIQUES A LA RESOLUTION DE L'INFLAMMATION

Après avoir obtenu son doctorat en 1993 à l'Université de Nice, en France, elle a passé 7 ans de post-doc à l'University College Cork financé par la Cystic Fibrosis Association of Ireland et par Vaincre la Mucoviscidose.  En 1998, elle obtient un financement du Wellcome Trust sur « le rôle autocrine du CFTR ». Ce travail a conduit à l'attribution d'une bourse Wellcome Trust Advanced Fellowship qui lui a permis de revenir en France, à Montpellier.

En 2004, elle a été recrutée comme CR1 à l'INSERM, où elle a continué à travailler dans le domaine de la mucoviscidose et des maladies pulmonaires. Elle a obtenu des financements pour des études translationnelles sur la régulation des fonctions sécrétrices épithéliales des voies respiratoires. Par des approches d'électrophysiologie et de microscopie confocale, ses recherches ont révélé de nouveaux effets de deux médiateurs lipidiques endogènes spécialisés dans la résolution de l’inflammation, la lipoxine A4 et la résolvine D1, sur plusieurs fonctions de l'épithélium des voies respiratoires.

En 2010, le Dr Urbach est partie poursuivre ce projet au National Children Research Centre (NCRC) de l’Hopital Crumlin de Dublin comme Maitre de Conférence honoraire au Royal College of Surgeons en Irlande.

Le Dr Urbach est maintenant de retour en France à l'Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB) à Créteil où elle dirige un groupe de recherche axé sur la résolution active de l'inflammation dans les pathologies pulmonaires.

Résumé scientifique

La mucoviscidose (CF) est une maladie génétique caractérisée par des lésions pulmonaires progressives entraînant la mort prématurée des patients. Chez les individus en bonne santé, le corps sécrète une fine couche de liquide qui tapisse les voies respiratoires et aide à combattre l'infection en éliminant le mucus. Le volume et la composition de ce fluide sont finement contrôlés par les cellules épithéliales. La mutation du gène CFTR dans la mucoviscidose conduit à des niveaux anormaux de sel et d'eau dans ce liquide, affectant négativement ses fonctions protectrices. Cela entraîne des difficultés à éliminer les microorganismes pathogènes des poumons et résulte en infection chronique et inflammation persistante - la cause des lésions pulmonaires au fil du temps.

L'équipe du Dr Urbach et d'autres ont montré que la lipoxine A4, un membre de la famille des médiateurs lipidiques spécilaisés dans la résolution de l'inflammation qui est normalement synthétisée dans les poumons sains pour combattre l'inflammation, était anormalement produite dans les voies respiratoires des personnes atteintes de mucoviscidose, même en l'absence d'infection bactérienne ou virale.

Son programme de recherche actuel est basé sur l'hypothèse que les médiateurs spécialisés de la prorésolution (lipoxines, résolvines, protectines et marésines) exercent des effets bénéfiques sur les fonctions épithéliales des voies respiratoires en améliorant la clairance mucociliaire et la réparation épithéliale. Elle poursuit deux axes de recherche principaux : (i) l'impact des médiateurs lipidiques spécialisés dans la résolution de l’inflammation sur les principales fonctions physiologiques contrôlées par l'épithélium des voies respiratoires, (ii) les anomalies de biosynthèse des médiateurs lipidiques spécialisés dans la résolution de l’inflammation dans la mucoviscidose et d’autres pathologies inflammatoires chroniques. Ces projets utilisent une gamme de technologies électrophysiologiques et d'imagerie ainsi que des approches de biologie moléculaire et d'interaction appliquées aux cultures primaires d'épithélium des voies respiratoires humaines issues de biopsies ou de brossages nasaux.

Ses travaux récents ont également révélé une dépendance sexuelle de la biosynthèse des médiateurs lipidiques de la résolution de l’inflammation qui pourrait contribuer à la vulnérabilité accrue des femmes atteintes de mucoviscidose. https://theconversation.com/mucoviscidose-pourquoi-les-femmes-sont-elles-plus-vulnerables-que-les-hommes-195467 

Plus généralement, ces recherches ont le potentiel d'ouvrir des pistes thérapeutiques innovantes pour les maladies respiratoires chroniques dont la mucoviscidose. https://www.youtube.com/watch?v=d84nALA-YNU